Nature:NK细胞使肿瘤进入休眠状态

2021-06-083033点击

  近日,Nature杂志报道:自然杀伤(NK)细胞在控制乳腺癌引起的肝转移中的关键作用。NK细胞可以驱使扩散的癌细胞进入休眠状态。这一发现,以及阻碍这种抗肿瘤功能途径的发现,可能会刺激新疗法的发展。


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  转移瘤是癌症相关死亡的主要原因,转移瘤的治疗往往是失败的,因此找到控制它们的方法对于满足这一医疗需求至关重要。在转移开始生长之前,癌细胞可能已经从原发肿瘤转移到其他部位(这一过程称为转移),在那里它们可以长时间处于休眠状态。已知免疫细胞的监视有助于维持这种休眠状态,但从休眠到转移生长的机制至今仍不清楚。


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  Nk细胞是免疫细胞的一种,主要有三种来源:外周血、围产组织以及多能干细胞。具有以下功能:
  
  (1)清除病原微生物
  
  NK细胞作为人体强有力的安保系统,第一时间识别并清除入侵机体的细菌、病毒等,防止病原微生物扩散和进一步感染;
  
  (2)杀伤肿瘤细胞
  
  对体内失控的癌细胞及时进行识别与清除;
  
  (3)清除异常细胞
  
  防止因损伤、衰老或病毒感染的异常细胞集聚对人体造成的伤害;
  
  (4)免疫调节
  
  提高机体免疫力,实现免疫调节;
  
  (5)造血重建
  
  促进造血干细胞移植成功率,帮助机体提高造血重建能力。
  
  与人体其他150多种白细胞相比,NK细胞还具有一项独特优势:可非特异性直接杀伤肿瘤细胞,这种天然杀伤活性既不需要抗原致敏,也不需要抗体参与,免疫原性低(无MHC限制),因此常年战斗在抵抗癌细胞和病毒的一线上。
  
  目前,NK细胞疗法已被广泛应用于造血系统恶性肿瘤(如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤)和实体肿瘤(如黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤)的临床治疗研究中。
  
  近期汉氏联合研究院在《Am J Cancer Res.》杂志发表一篇综述“Natural killer cells: of-the-shelf cytotherapy for cancer immunosurveillance” 提到,根据Clinicaltrials.gov网站的数据,截至2020年12月31日,已有857项关于NK细胞治疗多种肿瘤的介入性和观察性临床试验注册,其中229项针对白血病。大多数肿瘤介入研究处于1期、1/2期和3期。在已登记的229项研究中,血液恶性肿瘤有骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)、淋巴瘤、侵袭性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、慢性髓系白血病(CML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)。


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